1961年7月23日在洪都拉斯首都特古西加尔巴成立。创始人是卡洛斯·丰塞卡、西尔维奥·马约尔加、托马斯·博尔赫及参加过1927—1933年桑地诺领导的抗美战争的老战士桑·洛佩斯上校。以尼加拉瓜民族英雄奥古斯托·塞萨尔·桑地诺的姓氏命名。起初是一个反对索摩查独裁政权的游击队组织。随着斗争的发展，于1969年成为政治军事组织，主张在桑地诺主义指导下实行桑地诺式的人民革命。1975年由于斗争策略分歧，内部分为持久人民战争派、无产阶级派和起义派。三派均用原名。1979年3月三派联合组成全国联合领导委员会，并于同年5月组织和发动全国起义。1979年7月19日推翻索摩查独裁政权，建立民族复兴政府，成为全国领导力量。1982年1月底，第二次全国大会重申，民族解放阵线是尼加拉瓜人民历史的先锋，以桑地诺主义为指导思想；长期任务是维护和保卫国家主权，巩固具有民主、人民和反帝特点的革命进程；当前的任务是保卫国家和革命，坚持混合经济体制、政治多元化和不结盟的对外政策。在1984年的第一次大选中，执行委员会协调员奥尔特加当选总统。在1990年2月大选中遭到失败。1991年7月召开第一次全国代表大会。大会制定了党章，选举了9人组成的全国领导委员会，丹尼尔·奥尔特加当选总书记。1996年5月召开第二次全国代表大会，推选总书记奥尔特加为总统候选人。从1996年起，他数次以反对党的身份参加总统选举，但未能如愿。2006年11月7日，奥尔特加在尼加拉瓜总统选举中获胜。2011年11月7日再次以高票数获胜，连任尼加拉瓜总统。在2016年和2021年大选中，奥尔特加第四、五次当选总统。全国领导机构有全国代表大会、全国桑地诺代表会议、全国领导委员会、司法和道德事务委员会和全国选举委员会。全国代表大会是阵线的最高权力机构，最多由715名代表组成，每四年召开一次。大会闭会期间由全国桑地诺代表会议代行大会职权，会议最多由205名成员组成，每年至少召开两次会议。全国领导委员会是桑地诺代表会议闭会期间的高级领导机构，负责闭会期间的一切党务。机关报为《街垒报》（日报），机关刊物为《桑地诺政权》。